在西方国家开始应用高活性抗病毒疗法治疗艾滋病后,相应地区的艾滋病病毒携带者的发病率和病死率都有了显著降低。香港研究人员对1993~2002年间艾滋病病毒携带者的发病率和病死率变化进行的统计学分析结果发现,进展期艾滋病病毒携带者的病死率从1993~1996年间的10.8~30.4/100人下降至1997~2002年间的0.8~6.9/100人。研究人员在经过多因素统计学分析后认为,高活性抗病毒治疗是使发病率和病死率显著降低的主要原因〔Chin Med J(Engl),2005,118:1338~1345〕。
●接受抗病毒治疗的1型艾滋病病毒感染儿童的细胞毒性T淋巴细胞反应预示血液中病毒含量的减少
为探讨儿童艾滋病患者抗病毒治疗过程中体内基础水平的记忆性T淋巴细胞数量对治疗效果的影响,以及抗病毒治疗对体内艾滋病病毒特异性记忆T淋巴细胞的影响,美国研究人员选择了30名儿童艾滋病患者,应用一线联合抗病毒疗法进行治疗,并对患者进行了长期观察和随访。结果发现,HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞的基础水平高预示着在抗病毒治疗开始后血液中的病毒含量将偏低。研究人员认为,这一结果进一步支持了之前提出的假设,即人体自身的抗病毒免疫机制和抗病毒药物之间的协同作用更有利于艾滋病病毒的控制(AIDS Res Hum Retroviruses,2005,21:719~727)。
●高活性抗病毒治疗能有效控制艾滋病病毒在异性间的传播
之前的研究证明,高活性抗病毒疗法能有效降低血中HIV RNA的水平。西班牙研究人员因此假设,血中HIV RNA水平降低之后,艾滋病病毒的传播能力也应随之降低。研究人员对393对异性情侣进行了研究,这些情侣中均有一方被诊断为艾滋病病毒携带者,另一方的唯一危险因素就是和伴侣之间的性接触。结果发现,在病毒携带者一方开始接受治疗前(1991~1995年),另一方感染艾滋病的几率为10.3%,在开始治疗后(1999~2003年),这一几率降至1.9%。在对情侣的交往时间、无保护性交次数、怀孕次数及性别、CD4+淋巴细胞计数等因素进行了多变量回归分析后,高活性抗病毒疗法对异性之间传播的控制能力仍然具有显著性(J Acquir Immune Defic Syndr,2005,40:96~101)。
●近期CD4+细胞计数和HIV RNA水平测定用于判断进展期艾滋病患者
抗病毒治疗的预后的重要性比较
对于进展期艾滋病患者,在接受高活性的抗病毒治疗(HAART)过程中,近期CD4+细胞计数和HIV RNA水平测定这两种方法用来判断患者预后的临床重要性还不是很清楚。美国研究人员给432名进展期艾滋病患者应用蛋白酶抑制剂作为抗病毒治疗的首选方案。结果发现,如果分别考查近期CD4+细胞计数和HIV RNA水平这两种指标的话,两者都与患者的病情进展或死亡有显著关联。但如果将两者的结果综合起来考虑,则近期CD4+细胞计数具有更重要的判断预后的意义(HIV Clin Trials,2005,6:127~135)。
●围产期感染艾滋病病毒的儿童在接受抗病毒治疗后的免疫功能和病毒控制情况
高活性抗病毒治疗的目的在于稳定并重建艾滋病患者的免疫系统,同时最大限度地抑制病毒在体内的复制。但这种抗病毒疗法对于儿童免疫系统的影响及对其体内病毒复制的控制效果尚不很清楚。美国研究人员选择了263名在围产期感染艾滋病的儿童患者(平均年龄8.5岁)进行了抗病毒治疗的队列研究。结果表明,在这些患者中,达到接近完全病毒控制的比例较低,但大多数患者的CD4+T细胞计数接近正常,血浆中的病毒负荷<15 000cpm。研究人员认为应进行进一步研究来探讨接近正常的CD4+T细胞计数和低水平的病毒复制之间是否有必然联系(Med Care,2005,43:15~22)。
●HAART治疗能有效改变卡波肉瘤的自然病程
意大利研究人员选择了22名携带艾滋病病毒并出现卡波肉瘤的患者,观察高活性抗逆转录病毒治疗对肉瘤的影响。研究人员每个月对患者的临床表现、病毒学指标和机体免疫活性进行检测,随访期平均为40个月。HAART治疗肉瘤的总有效率为91%,18名患者达到完全治愈,2名患者肉瘤体积有所缩小,2名患者病情发生进展。研究人员认为,HAART能有效改变卡波肉瘤的自然病程,在完全得到治愈后,可维持相当长的时间(超过5年)内没有肿瘤再次生长(Int J Oncol,2005,27:779~785)。
●抗逆转录病毒疗法可有效预防艾滋病发病和死亡
目前,用于判断高活性抗逆转录病毒治疗的临床疗效的证据仍显不足,以往的有关研究多是着眼于疗法的短期疗效,而且尚缺乏随机对照的临床试验结果。对疗法的临床效果进行评价时经常会遇到的问题是患者开始接受这种疗法的时候没有规范的指征。英国研究人员使用瑞典艾滋病队列研究数据库,从1996年起开始了一项前瞻性、随机、对照研究,将患者体内CD4+T细胞计数减少和血浆中病毒含量增高作为开始应用HAART治疗的指征。结果表明,应用HAART治疗的患者艾滋病发病或死亡的危险是无治疗组的14%,并且随治疗时间的延长,HAART疗法给患者带来的益处也越发显现(Lancet,2005,366:378~384)。
●停用HAART疗法对患者影响的回顾性研究
美国研究人员在应用HAART疗法治疗艾滋病病毒携带者的过程中,选择了41名血浆中测不到艾滋病病毒、CD4+T细胞计数>500/ml的患者,予以停药6个月或稍长的时间,从而观察停药对患者的影响。在停药后,通过对患者临床和实验室指标的监测发现,停药后3个月CD4+T细胞计数平均下降了162/ml,血浆病毒含量上升了24 000个拷贝/L。1年后,CD4+T细胞计数平均每3个月下降11/ml,但血浆中病毒含量则保持相对恒定。在21个月后,41名患者中有26名再次开始HAART治疗。研究人员认为,停用HAART治疗应慎重,特别是对于那些容易出现艾滋病并发症的患者(AIDS Patient Care STDS,2005,19:429~438)。
●性别和注射性药物对艾滋病患者的抑郁症状、生活质量及神经心理学特征的影响
到目前为止,很少有研究涉及到性别和注射性药物对艾滋病患者情绪、生活质量和神经生理学特征的影响。某些研究描述了艾滋病患者在自然病程中神经心理学特征,但或是只针对男性患者,或将使用注射药物治疗的患者排除在研究之外。Wisniewski AB等组织的这项研究就是要探讨艾滋病病毒感染和注射性药品的使用以及与患者的抑郁症状、生活质量和神经心里学特征等之间的关系,并且在探讨这些关系的同时考虑男性和女性患者,保证他们的年龄、种族和教育背景尽量相似。结果表明,与男性患者相比,女性患者表现出更加明显的抑郁症状,同时生活质量也更差,这种性别差异在感染了艾滋病病毒并同时接受注射性药物治疗的患者中更为显著。记忆功能检测结果则显示,女性艾滋病患者的记忆能力明显优于男性患者(J Neurovirol,2005,11:138~143)。
●低剂量泼尼松龙能稳定未接受过治疗的艾滋病患者的CD4+T细胞
低剂量泼尼松龙能改善患者的CD4+T细胞的免疫功能。这一现象是在治疗首次接受治疗又未使用抗病毒疗法的患者时首次被学者们发现的。德国学者因此提出,在艾滋病患者的结构性治疗间歇(structured therapy interruptions)为患者使用低剂量泼尼松龙,并通过研究证明,低剂量泼尼松龙能减缓艾滋病患者体内CD4+T细胞数量减少的速度,从而延长结构性治疗间歇的时间(Eur J Med Res,2005,10:227~232)。
来源:cmednews.com